Significado | Concepto | Definición:

La hipermutación somática (SHM) es un mecanismo por el cual el sistema inmunológico se adapta para reconocer antígenos que no ha encontrado previamente. Este mecanismo es el método predominante en humanos y permite que las células del sistema inmunológico diversifiquen sus receptores promoviendo la mutación en las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. Estas regiones forman los sitios de unión anticuerpo – antígeno y contribuyen a las capacidades de especificidad de cada anticuerpo, lo que permite el reconocimiento de un antígeno particular.

Las células somáticas del cuerpo suelen contener el mismo ADN.

Cuando un antígeno extraño, como un microbio, entra en contacto con el sistema inmunológico, las células B lo identifican como desconocido. Luego, las células B se activan y estimulan para que proliferen. Durante esta proliferación, el ADN de la región variable de inmunoglobulina se transcribe y traduce a una velocidad muy alta, aproximadamente 10 5 -10 6 veces más rápido que la mutación normal. Esta hipermutación somática permite una respuesta rápida que es esencial para un sistema inmunológico eficiente.

Ciertas regiones de los genes de inmunoglobulina forman los sitios de unión de anticuerpo-antígeno y contribuyen a las capacidades de especificidad de cada anticuerpo.

Se cree que la hipermutación somática se logra mediante la desaminación de la base de citosina en el ADN mediante la desaminasa inducida por activación (AID), convirtiéndola de desoxicitidina en desoxiuracilo y dando como resultado un nuevo ADN. Este nuevo ADN contiene un desajuste de uracilo- guanina, porque el uracilo normalmente se encuentra en el ARN , donde se empareja con la adenina, y la guanina normalmente se empareja con la citosina en el ADN. La corrección de esta mutación se produce mediante la eliminación por una enzima de reparación de ADN de alta fidelidad, uracil-ADN glicosilasa (UNG 2 ) seguida de la síntesis de nuevas hebras de ADN por la ADN polimerasa . Sin embargo, este proceso es propenso a errores y puede resultar en la sustitución de nucleobases incorrectas en el sitio original de desaminación o en los pares de bases adyacentes.. Esto crea un “punto caliente” que es vulnerable a mutaciones de inserción y eliminación.

Los resultados de la hipermutación somática luego se transcriben y traducen, lo que da como resultado un gran número de células B que portan diferentes receptores y especificidad, según lo codifican las regiones hipermutadas. Aquellas células B con anticuerpos que muestran la mayor afinidad por el antígeno que originalmente estimuló la proliferación luego se diferenciarán en células plasmáticas que producirán el correspondiente anticuerpo especificado por afinidad, así como en células B de memoria. Estas diferenciaciones y maduración de la afinidad permitirán posteriormente que el sistema inmunológico produzca una respuesta mayor y más eficaz si se encuentra el antígeno en el futuro.

La hipermutación somática ocurre en células inmunes individuales, por lo que se transmite solo dentro de esa línea celular en particular. Además, las mutaciones no se transmiten a ninguna descendencia. Sin embargo, pueden surgir problemas porque la hipermutación somática también involucra células que se auto-seleccionan contra las propias células del organismo. Si hay una falla en este proceso, se puede provocar una respuesta autoinmune.