Significado de Oncogenes

Los oncogenes se definen como genes ligados a la aparición de tumores, tanto malignos como benignos. Provienen de genes celulares normales, conocidos como protooncogenes, responsables de regular el crecimiento y la diferenciación celular.

Los protooncogenes tienen la función de codificar elementos involucrados en diferentes vías e incluyen moléculas, como factores de crecimiento y sus receptores, reguladores del ciclo celular, proteínas de unión al ADN, factores de transcripción, proteína quinasas, entre otros.

Los oncogenes se describieron por primera vez como proteínas tumorales de virus de ARN.

Posteriormente, se observó que las células normales tienen productos genéticos equivalentes. Existe una variedad de vías en las que los oncogenes pueden activarse de forma anormal para promover el crecimiento tumoral.

El rango genómico en el que están contenidos los genes puede amplificarse, lo que lleva a un aumento espectacular del número de copias.

Un ejemplo es que el oncogén N-MYC puede amplificarse hasta 100 veces en neuroblastomas humanos. Los oncogenes pueden sufrir mutaciones que resultan en la activación constitutiva del gen. En estas situaciones, el gen siempre está “encendido” y no responde a las señales inhibitorias.

Este escenario se aplica comúnmente a los receptores de la superficie celular, como el receptor del factor de crecimiento epidérmico en los carcinomas.

Muchos receptores de tirosina quinasa tienen mutaciones de activación que conducen a una actividad constitutiva, incluso cuando sus ligandos están ausentes. Las células tumorales también pueden sintetizar enormes cantidades de moléculas estimulantes junto con sus receptores receptores, dando lugar a un bucle autocrino para promover el crecimiento estimulando el crecimiento.

Este conjunto de mecanismos sirve para dirigir la proliferación y hacer que las células no respondan a las señales inhibidoras normales.

El prototipo responsable de la transducción de señales de los oncogenes es la familia RAS de proteínas de unión a trifosfato de guanidina (proteína G). Dentro de esta familia se incluyen muchos miembros, como HTAS, KRAS y NRAS.

En las células sin defectos, RAS transmite señales estimulantes del crecimiento fuera de la célula al núcleo, lo que finalmente activa la transcripción de genes para la progresión del ciclo celular. RAS alterna entre el estado activo e inactivo en su ubicación normal en la región citoplásmica de la membrana celular.

El RAS inactivo está asociado con el trifosfato de guanosina (GTP).

Al recibir una señal estimulante de un factor de crecimiento, RAS convierte GTP en difosfato de guanosina (GDP). RAS ligado a GTP es la forma activa, que desencadena la vía de la proteína quinasa mitógena activada por RAS-RAF (MAPK) y conduce a la transcripción de genes responsables de la división celular.

Por lo general, la activación de RAS es de corta duración, ya que tiene una GTPasa intrínseca responsable de hidrolizar GTP a GDP y transmutarlo a su forma inactiva.

Qué son Oncogenes